Danh s¸ch ký nhËn lµm thªm ngoµi giê
tải về 0.94 Mb. Chế độ xem pdf
|
- Điều hướng trang này:
- 3.2.3. Kết quả CNVs và tuổi mẹ.
| (liên quan HC DiGieorge)
19 arr[GRCh38] 16p11.2(32513444_33982391)x3 B Theo dõi trở về bất thường tĩnh mạch phổi Nhận xét: Các CNVs gây bệnh và có khả năng gây bệnh đều có sự phù hợp với kết quả siêu âm thai. Tỷ lệ CVNs gây bệnh ở các nhóm thai có bất thường tim mạch trên siêu âm Biểu đồ 1: CNVs gây bệnh theo phân nhóm siêu âm thai bất thường Ở biểu đồ 1 cho thấy, CNVs gây bệnh ở nhóm thai có kết hợp bất thường cơ quan khác, chiếm tỷ lệ cao nhất 6/19 (31,6%), tiếp là nhóm có bất thường cả tim và mạch chiếm tỷ lệ 18,5% (5/27) và thấp nhất là nhóm chỉ có bất thường tim đơn độc 1/13 (7,6%). 3.2.3. Kết quả CNVs và tuổi mẹ. Có 52/62 thai phụ ở nhóm tuổi từ 18-35, ở nhóm này phát hiện 15 thai có CNV trong đó có 10 thai có CNVs gây bệnh chiếm 19,2% (trong đó có 2 trisomy18), 2 thai có CNV VOUS, 2 thai có CNV lành tính/ khả năng lành tính. Có 10/62 thai phụ >35 tuổi, phát hiện 5 thai có CNV, trong đó 3 thai phụ có CNV bệnh lý chiếm 30% (trong đó có 1 trisomy18) và 2 thai phụ có thai CNV lành tính. IV. BÀN LUẬN Trong 62 thai CHD được siêu âm phát hiện, tỷ lệ thai có bất thường NST là 21,0%. Trong đó karyotype chỉ phát hiện được 4 thai (3 thai trisomy 18, 1 thai 47, XY,+mar) chiếm tỷ lệ 6,5%, còn SNP array phát hiện được toàn bộ 13 thai có CNV bệnh lý (bao gồm cả 4 thai mà karyotype phát hiện được). Như vậy SNP array đã phát hiện thêm 14,5% so với phương pháp lập karyotype. Nghiên cứu của chúng tôi phát hiện 19 CNV, với các kích thước khác nhau từ mất đoạn nhỏ nhất (gần 800 Kb) đến nhân đoạn có kính thước lớn nhất lên đến trên 80.000 Kb, xuất hiện ở các NST khác nhau, ở các vị trí khác nhau như vùng đầu mút, hay vùng gần tâm động, hay ở vùng gen quan trọng (critical region). Nghiên cứu của Duc-Quang Nguyen và cs cho thấy tỉ lệ CNV lành tính bắt gặp cao hơn ở vùng tâm động hay vùng đầu mút của NST, thường ít chứa gen quy định protein [7]. Tương tự với nghiên cứu của chúng tôi, cả 4 trường hợp CNV lành tính/có khả năng lành tính thì đều nằm ở vị trí đầu mút, tâm động hay gần tâm động của NST. Điều này cho thấy kích thước CNV chưa thực sự đóng vai trò quyết định ý nghĩa lâm sàng của CNV mà phụ thuộc vào vị trí và chức năng của các gen chứa trong vùng đó. Tuy nhiên kích thước của CNV càng lớn thì càng có nhiều cơ hội chứa những gen quan trọng. Trong nghiên cứu của chúng tôi, thường kích thước của các biến thể có ý nghĩa lâm sàng thuộc nhóm tăng đoạn thường lớn hơn kích thước biến thể có ý nghĩa lâm sàng của mất đoạn. Điều này chứng tỏ việc mất các gen chức năng gây hậu quả nghiêm trọng hơn so với tăng liều gen. Ở bảng 3 cũng cho chúng ta thấy, bất thường hình thái trên siêu âm khá phù hợp với kiểu hình tương ứng của các biến thể gây bệnh được SNP array phát hiện. Các bất thường này được siêu âm phát hiện vì vậy có thể không phát hiện được hết các bất thường do các CNV gây bệnh sinh ra. Nhưng nhờ những dự liệu khổng lồ của Clinvar, Clingen, Decipher, OMIM hay Varsome cho chúng ta thêm thông tin về kiểu hình, hỗ trợ hiệu quả các bác sĩ di truyền khi tư vấn cho thai phụ và gia đình, giúp họ có những thông tin đáng tin cậy để dự đoán, có kế hoạch cho việc chăm sóc và điều trị cho các bé nếu họ vẫn tiếp tục thai kỳ. Theo nghiên cứu của Yan Wang và cộng sự thực hiên trên 602 thai phụ, tỉ lệ CNV gây bệnh phát hiện nhờ microarray là 20,8% trong số đó có 52% các bất thường số lượng NST; tỉ lệ phát hiện CNV LP và VOUS lần lượt 1,3% và 6% [8]. Còn với nghiên cứu của chúng tôi, tỷ lệ CNV gây bệnh được SNP array phát hiện là 21,0% trong đó có 4,8% bất thường về số lượng NST (3 trisomy18), và 1 trường hợp karyotype là 47,XY,+mar, trường hợp này karyotype không xác định được nguồn gốc của NST thêm vào, nhưng kết quả SNP array lại có nhân 4 lần vùng 22q11.1q11.21 có kích thước 1.758.249 bp, như vậy SNP array đã cho chúng ta thấy rõ nguồn gốc của vùng tăng thêm và thuộc CNV gây bệnh, kết quả siêu âm thai phù hợp với vùng này. Theo nghiên cứu của chúng tôi, SNP array đã phát |