1.2.1.2 Phương pháp thứ 2: Trong phương pháp này p-hydroxiaxetophenon cũng được chuyển hoá thành axít p-hydroxiphenylaxetic bởi lưu huỳnh và morpholin thông qua phản ứng Willgerodt. Axít sinh ra được chuyển sang dạng metyleste [14, 15], tiếp theo cho phản ứng với epiclohydrin và isopropylamin để tạo ra dẫn xuất este của atenolol, cuối cùng thực hiện phản ứng ái nhân với NH3 để tạo ra atenolol.
a, Lưu huỳnh, morpholin
|
b, NaOH – etanol
|
c, SOCl2, metanol
|
d, Allylbromua e, m-CPBA
|
f, Isopropylamin, Sm(OTf)3
|
g, Dung dịch amoniac
|
Cũng giống như phương pháp trên, phương pháp này cũng gặp những khó khăn khi tiến hành, hiệu suất thấp vì qua quá nhiều giai đoạn, ngoài ra quá trình phản ứng tạo atenolol phải sử dụng các tác nhân đắt tiền và khó kiếm như axít m-clopebenzoic (m-CPBA), vì thế phương pháp này chỉ được sử dụng để điều chế từng dạng đối quang riêng biệt, đặc biệt là dạng S-atenolol.
Chia sẻ với bạn bè của bạn: |
