1.2. Các phương pháp tổng hợp atenolol
1.2.1. Tổng hợp atenolol từ p-hydroxyaxetophenon thông qua phản ứng Wilgerodt
1.2.1.1 Phương pháp thứ nhất: Là sử dụng phản ứng Wilgerodt bằng cách cho p-hydroxiaxetophenon phản ứng với amonipolysunfua ở nhiệt độ và áp suất cao để tạo thành p-hydroxiphenylaxetamit [13]. Sau đó thực hiện phản ứng ngưng tụ với epiclohydrin trong môi trường kiềm (hoặc xúc tác chuyển pha) để tạo thành hỗn hợp gồm 2 dẫn xuất dạng epoxi và dạng halohydrin của atenolol. Hỗn hợp này cuối cùng được cho phản ứng với isopropylamin để thu được atenolol
Phương pháp này ít có ý nghĩa về mặt thực tiễn do điều kiện phản ứng khá ngặt nghèo, cần nhiệt độ và áp suất cao. Hơn thế nữa giai đoạn một của phản ứng (Willgerodt) không chọn lọc, thường tạo ra hỗn hợp gồm axít p-hydroxiphenylaxetic và p-hydroxiphenylaxetamit. Nên ít được sử dụng trong thực tế.
Chia sẻ với bạn bè của bạn: |
