1.2.4. Tổng hợp atenolol từ 4-hydroxibenzylancol và 4-hydroxibenzaldehit [18, 30, 32]
So với phương pháp tổng hợp atenolol thông qua dẫ xuất nitrin ở mục 1.2.3.1 và 1.2.3.2, phương pháp được các tác giả đưa ra dưới đây không thuỷ phân ngay dẫn xuất nitrin để tạo thành amit mà quá trình thuỷ phân này chỉ được thực hiện ở giai đoạn cuối cùng của quá trình điều chế atenolol.
1.2.4.1 Tổng hợp atenolol từ 4-hydroxibenzylancol
Từ hợp chất ban đầu 4-hydroxibenzylancol, sau đó được nitrin hoá bằng muối xianua kim loại kiềm với xúc tác là alkylfocmat. Sản phẩm tạo thành 4-hydroxiphenylaxetonitrin sau đó cho phản ứng với epiclohydrin trong môi trường kiềm (hoặc xúc tác chuyển pha), sản phẩm thu được là một hỗn hợp dạng epoxi hoặc halohydrin. Hỗn hợp này được cho phản ứng với isopropylamin để tạo thành dẫn xuất nitrin của atenolol. Thuỷ phân dẫn xuất này trong HCl sẽ thu được atenolol.
Chia sẻ với bạn bè của bạn: |