Từ 1-[p-[(butoxi-cacbonyl)metyl]phenoxi]-3-clopropan-2-ol (3) sử dụng enzim Lipase từ Pseudomonas Cepacia trong hỗn hợp dung môi anhydrit axetic và diisopropyl ete (DIPE).
Dạng S-isomer (4) sau đó sẽ được tiến hành các bước điều chế tương tự như điều chế hỗn hợp raxemic của atenolol như đã nêu ở bước 3.1. Sản phẩm thu được là dạng (S)-atenolol.
Bước 3.3: Điều chế R+atenolol
Cũng được tiến hành từ 1-[p-[(butoxi-cacbonyl)metyl]phenoxi]-3-clopropan-2-ol (3) nhưng sử dụng enzim Lipase từ Candida Cylindracea trong hỗn hợp dung môi 1-butanol và diisopropyl ete (DIPE).
Dạng (R+)isomer (5) sau đó cũng được cho phản ứng với isopropyl amin sau đó thuỷ phân bằng NH3 trong metanol để thu được sản phẩm cuối cùng là (R)+atenolol.
Các phương pháp sử dụng enzim cho một giai đoạn trong quá trình tổng hợp atenolol có ưu điểm là có thể tạo ra các đồng phân sạch (S)- hoặc (R)+atenolol theo như ý muốn tuỳ thuộc vào enzim sử dụng. Tuy vậy phương pháp này ít được đưa vào thực tế do phải sử dụng enzim và điều kiện tiến hành phản ứng khó có thể triển khai ở quy mô lớn.
Chia sẻ với bạn bè của bạn: |