Bước 2: Hỗn hợp (2) và (3) được xử lý với HCl, H+ sẽ tấn công vòng epoxit của (2) để tạo thành sản phẩm dạng halohydrin mong muốn (3).
Từ sản phẩm (3) này có thể điều chế atenolol theo 3 cách như sau:
Bước 3.1 Tổng hợp atenolol dạng raxemic: Cho sản phẩm (3) cộng hợp với isopropylamin để tạo thành dẫn xuất este của atenolol. Cuối cùng thuỷ phân dẫn xuất este này bằng NH3 trong metanol sẽ thu được hỗn hợp raxemic của atenolol. Sản phẩm atenolol tạo thành được tinh chế bằng cách kết tinh lại trong dung môi etylaxetat (EtOAc).
Bước 3.2: Điều chế S-atenolol:
Mặc dù cả 2 dạng atenolol đều có hoạt tính sinh học, tuy nhiên những nghiên cứu gần đây đã chỉ ra rằng (S)-atenolol ít gây phản ứng phụ hơn dạng hỗn hợp raxemic, như trong phần tổng quan đã đưa ra. Các bước sau đây sẽ mô tả chi tiết về cách điều chế các dạng đối quang của atenolol từ 1-[p-[(butoxi-cacbonyl)metyl]phenoxi]-3-clopropan-2-ol (3) sử dụng xúc tác enzym Lipase Catalysis.
Chia sẻ với bạn bè của bạn: |
