TỔNG HỢP N-[(4-ARYL-7-HYDROXY -1,4-DIHYDROCHROMENO[2,3-C]PYRAZOL-3-YL)-1,2-O-TRICLOROETHYLIDEN-α-L-ARABINO-PENTODIALDO-1,4-FURANOSE]IMIN

CHƯƠNG 3. KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN

1. 
   VỂ TỔNG HỢP CHẤT LỎNG ION 2-HYDROXY ETHYLAMONI AXETAT
   

2. 
   VỀ TỔNG HỢP 2-AMINO-7-hydroxy-4-ARYL-4H-CHROMEN-3-CACBONYTRIL
   

Tiến hành các phép đo phổ để chứng minh tính hiệu quả của phương pháp. Dẫn chứng ở đây là hợp chất 2-amino-7-hydroxy-4-phenyl-4H-chromen-3-cacbonitril:

Như quan sát phổ IR của hợp chất đã cho thấy có sự xuất hiện các băng sóng đặc trưng của các nhóm chức -NH₂ ở 3341 và 3333 cm^-1, -C≡N ở 2196 cm^-1, -C=C- vòng thơm ở 1648 cm^-1, -C=C- ở 1621 cm^-1, -C-O-C ở 1145 cm^-1 và –OH ở khoảng 3300 cm^-1. Các hợp chất khác được tổng hợp và trình bày ở bảng dưới cùng hiệu suất và nhiệt độ nóng chảy.

Từ phổ cộng hưởng từ hạt nhân ¹H trên sau khi đánh số thứ tự ta thu được các tín hiệu tương ứng với các H trong phân tử như sau:

• 
  Độ chuyển dịch hóa học ở 9,68 ppm (s,1H) là của nhóm OH và 6,83 ppm (s,2H) là của NH₂.
  
• 
  Trong vùng từ 7,5 – 7 ppm có các H với tỉ lệ 2:1:2 chứng tỏ là các H của nhóm phenyl. Ở 7,3 ppm (t,2H) là của H_3’ và H_5’ ; 7,2 ppm (t,1H) là của H_4’ và 7,16 (d,2H) là của H_2’ và H_6’.
  
• 
  Vùng từ 6,8-6,4 là của vòng thơm trong hợp phần chromen. Hai giá trị ở 6,8 ppm (d,1H,J=8,5Hz) và 6,48 ppm (dd,1H,J=8,5;2,5Hz) tương ứng là của H₅ và H₆. Giá trị 6,4 ppm (d,1H,J=2,5) là của H₈.
  
• 
  Cuối cùng là H₄ có độ chuyển dịch ở 4,61 ppm (s,1H).
  

Khác với phương pháp tổng hợp truyền thống là đun hồi lưu với dung môi ethanol và xúc tác piperidine ở đây ta chỉ phải nghiền hỗn hợp các chất phản ứng với nhau với 1 vài giọt chất lỏng ion và tiến hành ở nhiệt độ thấp. Việc đun hồi lưu truyền thống khiến ta sẽ phải tốn một lượng dung môi nhất định đồng thời sử dụng xúc tác piperidine có mùi khá khó chịu cũng như các chi phí khác về điện, nước,. . . . chất lỏng ion ở đây đã thay thế vai trò dung môi của ethanol đồng thời thay thế vai trò xúc tác của piperidine giúp ta tiết kiệm cũng như tranh tiếp xúc với hóa chất có mùi độc hại. Cách tiến hành cũng khá đơn giản không tốn quá nhiều dụng cụ lại chỉ cần tiến hành ở nhiệt độ thấp. Khi xử lí kết tinh lại chất lỏng ion dễ dàng tan trong cồn do đó rất dễ để loại bỏ. Ở đây cần chú ý tiến hành phản ứng ở nhiệt độ thấp do khi nghiền giai đoạn phản ứng giữa benzandehid thế và manolonitrile có tỏa lượng nhiệt lớn các chất chất lỏng ion ở nhiệt độ cao dễ bị nhựa hóa khó có thể thu được chất. Khi xử lý kết tinh lại chất lỏng ion cũng dễ dàng tan trong dung môi kết tinh mà cụ thể là ethanol do đó dễ dàng loại bỏ. Tuy nhiên cách làm vẫn cho hiệu suất chưa được mong muốn do khi nghiền hoàn toàn tiến hành bằng tay mang tính thủ công.

3. 
   VỀ TỔNG HỢP 3-AMINO-4-ARYL-7-HYDROXY-1,4-DIHYDROCHROMENO[2,3-C]PYRAZOL THẾ
   

Như quan sát trên phổ tín hiệu đặc trưng của nhóm –C≡N ở 2196 cm^-1 đã mất đi điều này cho phản ứng có thể đã xảy ra đúng hướng như dự định. Để chắc chắn hơn về cấu trúc sản phẩm, hợp chất được tiến hành đo phép phổ cộng hưởng từ hạt nhân ¹H và ¹³C - NMR.

Hình 3. 4 : Phổ ¹H-NMR của hợp chất 3-amino-7-hydroxy-4-phenyl-1,4-dihydrochromeno[2,3-c]pyrazol.

Phân tích phổ ¹H của hợp chất ta có các tín hiệu tương ứng với các loại H sau:

• 
  Độ chuyển dịch hóa học ở 10,04 ppm (s,1H) là của nhóm OH và 9,05 ppm (d,2H) là của NH₂.
  
• 
  Trong vùng từ 7,3 – 7 ppm có các H với tỉ lệ 2:1:2 chứng tỏ là của nhóm phenyl. Ở 7,25 ppm (t,2H) là của H_3’ và H_5’ ; 7,15 ppm là của H_4’ và 7,07 ppm (là của H_3’ và H_5’.
  
• 
  Độ chuyển dịch hóa học từ 6,7-6,14 gồm 6,7 ppm (d,1H,J=8,5Hz) và 6,14 ppm (dd,1H,J=8,5;2,5Hz) tương ứng là của H₇ và H₈. Giá trị 6,27 ppm (d,1H,J=2,5) của H₁₀.
  
• 
  Cuối cùng là H₄ có độ chuyển dịch ở 5,25 ppm (s,1H).
  
• 
  Riêng đối với H_a do có tính acid nên trong phổ NMR trở thành một proton trao đổi nên không xuất hiện ở đây.
  

Các quy gán độ dịch chuyển và nguyên tử C tương ứng được tổng hợp lại ở Bàng 3. 3 dưới đây:

Trên phổ COSY ta quan sát được sự tương tác ¹H-¹H như sau H₇ ↔ H₈ ↔ H₁₀ và H_3’, H_5’ ↔ H_4’ ↔ H_2’, H_6’. Sự tương tác này là hợp lí với các giá trị J tính toán và quy kết như trên.

Qua các tương tác giữa nguyên tử C và nguyên tử H gắn trực tiếp với nó được thể hiện như trên Hình 3. 8 việc quy kết các giá trị độ dịch chuyển cho các nguyên tử C và H trong phân tử là chính xác.

Các tương tác xa C-H của hợp chất 3-amino-7-hydroxy-4-phenyl-1,4-dihydrochromeno[2. 3-c]pyrazol được tổng kết ở Bangr3. 4 dưới đây:

4. 
   VỂ TỔNG HỢP 1,2-O-TRICHLOROETHYLIDENE-α-L-ARABINO-PENTODIALDO-1,4-FURANOSE
   

Như quan sát trên phô IR của hợp chất ngoài tín hiệu đặc trưng của nhóm –OH ở cỡ khoảng 330°Cm^-1 ra thì còn xuất hiện tín hiệu của nhóm C=O của CHO ở 1727 cm^-1, C-Cl ở 628cm^-1. Như vâỵ so sánh với dữ kiện phổ hợp phần cacbonhydrat đã được tổng hợp thành công.

5. 
   VỀ TỔNG HỢP CÁC DẪN XUẤT N-[7-HYDROXY-4-PHENYL-1,4-DIHYDROCHROMENO[2,3-C]PYRAZOL-3-YL)-1,2-O-TRICHLOROETHYLIDENE-α-L-ARABINO-PENTODIALDO-1,4-FURANOSE]IMIN
   

Cấu trúc của hợp chất được xác định bằng các phép đo phổ IR,NMR và 2D-NMR tương ứng. Trước hết là ở phổ IR của hợp chất: nhóm –OH đặc trưng cho hợp phần monosaccarit đã có mặt ở 3300, liên kết C-Cl ở 621 cm^-1, -C=N ở 1669 cm^-1 và C=C của hợp phần phenyl ở 1598 cm^-1

Như vậy qua phổ IR của hợp chất ta đã có thể có hợp chất mà ta mong muốn. Tiếp sau đó hợp chất được tiến hành đo ¹H-NMR. Tuy nhiên mặc dù đã được xử lí một cách cẩn thận nhưng khi tiến hành đo NMR hợp chất không cho một tín hiệu H rõ ràng dẫn đến kết luận phân tử đã bị phân hủy. Điều này xảy ra có thể do trong quá trình đun hồi lưu cùng xúc tác axit axetic các phân tử của hợp phần monosaccarit đã bị phân cắt do có chứa các nhóm chức ete không bền trong môi trường axit. Minh chứng cho điều này đó là khi đun hỗn hợp chuyển sang màu đen. Do đo phương pháp tiến hành chưa được đung đắn cần thay đổi.