Thùc hµnh tèt phßng kiÓm nghiÖm thuèc

2. Tr­êng hîp lÊy mÉu ®Ó tù kiÓm tra chÊt l­îng t¹i c¬ së s¶n xuÊt.

Nguyªn t¾c chung lµ c©n khèi l­îng n­íc cÊt chøa trong c¸c dông cô ®ã råi quy ra thÓ tÝch chÝnh x¸c. §èi víi mét sè dông cô thñy tinh cã kÝch th­íc rÊt nhá hoÆc cã hÝnh d¸ng l¹ th­êng ng­êi ta dïng thñy ng©n thay v× n­íc.

ë nhiÖt ®é kho¶ng 20^oC, n­íc tinh khiÕt gi·n në xÊp xØ 0,02% khi nhiÖt ®é t¨ng 10^oC. §iÒu nµy cã ý nghi· ®èi víi viÖc hiÖu chØnh c¸c dông cô thñy tinh chÝnh x¸c vµ ®èi víi c¸c thuèc thö cã nång ®é thay ®æi theo nhiÖt ®é.

Tû träng cña n­íc

		ThÓ tÝch cña 1 g n­íc (cm3)
NhiÖt ®é (0C)	Tû träng (g / cm3)	ë nhiÖt ®é thö nghiÖm	ë 200C
0 4 5 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 35 37 40 100	0,9998425 0,9999750 0,9999668 0,9997026 0,9996081 0,9995004 0,9993801 0,9992474 0,9991026 0,9989460 0,9987779 0,9985986 0,9984082 0,9982071 0,9979955 0,9977735 0,9975415 0,9972995 0,9970479 0,9967867 0,9965162 0,9962365 0,9959478 0,9956502 0,9940349 0,9933316 0,9922187 0,9583665	- - - 1,0014 1,0015 1,0016 1,0017 1,0018 1,0020 1,0021 1,0023 1,0025 1,0027 1,0029 1,0031 1,0033 1,0035 1,0038 1,0040 1,0043 1,0046 1,0048 1,0051 1,0054 - - - -	- - - 1,0015 1,0016 1,0017 1,0018 1,0019 1,0020 1,0021 1,0023 1,0025 1,0027 1,0029 1,0031 1,0033 1,0035 1,0038 1,0040 1,0042 1,0045 1,0047 1,0050 1,0053 - - - -

1- HiÖu chØnh b×nh ®Þnh møc

- B×nh ®Þnh møc ph¶i hoµn toµn s¹ch vµ kh« tr­íc khi tiÕn hµnh hiÖu chØnh. C©n b×nh ®Þnh møc sau ®ã ®æ ®Çy n­íc khö ion ®· lo¹i CO₂ ®Õn trªn v¹ch quy ®Þnh. PhÇn cæ b×nh phi¸ trªn mùc n­íc ph¶i kh«. LÊy bít n­íc cho tíi ®óng v¹ch sau ®ã c©n l¹i b×nh. Khèi l­îng n­íc trong b×nh ®­îc quy vÒ khèi l­îng ë nhiÖt ®é chuÈn tõ ®ã suy ra thÓ tÝch cña b×nh.

- B×nh ®Þnh møc còng cã thÓ ®­îc hiÖu chØnh b»ng ph­¬ng ph¸p ®o quang.

2- HiÖu chØnh buret

§æ ®Çy buret víi n­íc khö ion ®· lo¹i CO₂ cho tíi trªn v¹ch quy ®Þnh (chó ý tr¸nh bät khÝ ). KiÓm tra n­íc kh«ng ®äng l¹i trªn thµnh buret b»ng c¸ch më cho n­íc ch¶y ra. NÕu cã, röa s¹ch buret víi n­íc vµ xµ b«ng hoÆc ng©m buret trong hçn hîp acid sulfuric – peroxydisulfate. ChØnh mùc n­íc vÒ tíi v¹ch 0. LÊy ®i giät n­íc d­ ë ®Çu buret b»ng c¸ch ch¹m ®Çu buret vµo thµnh mét ly b»ng thñy tinh.

C©n mét b×nh ®Þnh møc s¹ch, kh« cã nót ®Ëy. Chó ý kh«ng ch¹m tay vµo b×nh v× dÊu ngãn tay cã thÓ ¶nh h­ëng tíi khèi l­îng b×nh. Më buret cho ch¶y n­íc vµo b×nh ®· c©n b×, ®Ëy chÆt nót tr¸nh bay h¬i. Chê 30 gi©y tr­íc khi ®äc mùc n­íc trªn buret.

C©n b×nh ®Þnh møc ®Ó biÕt khèi l­îng n­íc. Tra b¶ng ®Ó ®æi khèi l­îng n­íc ra thÓ tÝch t­¬ng øng.

3- HiÖu chØnh pipet vµ micropipet

3.1. Ph­¬ng ph¸p c©n

Dïng pipet lÊy mét l­îng n­íc khö ion ®· lo¹i CO₂ cho tíi v¹ch quy ®Þnh. Ghi l¹i nhiÖt ®é cña n­íc ( t )

C©n mét lä s¹ch, kh« cã nót ®Ëy ( c©n chÝnh x¸c ®Õn 0,1mg ). Chó ý kh«ng ch¹m tay vµo lä (Wv ).

ChuyÓn n­íc tõ pipet vµo lä. §Ëy nót vµ c©n chÝnh x¸c ®Õn 0,1mg ( Wf )

Tra b¶ng ®Ó t×m yÕu tè hiÖu chØnh cho nhiÖt ®é cña n­íc ( Ft)

TÝnh to¸n theo c«ng thøc sau :

ThÓ tÝch thùc V (ml) = ( Wf – Wv ) x Ft

VÝ dô : pipet 10 ml Wf = 31,9961g

Wv = 22,0391g

t = 24⁰C

Ft = 1,003771 ( tra b¶ng )

ThÓ tÝch thùc = ( 31,9961 – 22,0391 ) x 1,003771 = 9,9945 ml

Chªnh lÖch so víi thÓ tÝch lý thuyÕt :

( 10 – 9,9945 ) x 100 = 0,055%

10

Th«ng th­êng chªnh lÖch (  0,1 % lµ chÊp nhËn ®­îc.

3.2. Ph­¬ng ph¸p ®o quang

- TÊt c¶ c¸c dông cô thñy tinh ph¶i thuéc lo¹i A.

- Thuèc thö

NaOH 0,01 mol / l

P – nitrophenol 105 mg / ®Þnh l­îng

Trong mét b×nh ®Þnh møc 100 ml hßa tan 105 mg p – nitrophenol tinh khiÕt (NIST SRM 938) trong n­íc khö ion. Thªm n­íc tíi v¹ch.

- Pha dung dÞch ®èi chiÕu vµ dung dÞch thö

Dung dÞch ®èi chiÕu : trong 3 b×nh ®Þnh møc cã chøa 250 ml NaOH 0,01 mol/ l, thªm vµo mçi b×nh 1 ml p – nitrophenol, dïng 3 pipet riªng.

Dung dÞch thö : trong 5 èng nghiÖm chøa 2,5 ml NaOH 0,01 mol / l thªm vµo mçi èng 10(l dung dÞch p – nitrophenol dïng micropipet muèn hiÖu chØnh. NÕu pipet lµ lo¹i TD ( to-deliver) th× ph¶i tr¸ng pipet víi p – nitrophenol.

§äc ®é hÊp thu cña dung dÞch ®èi chiÕu vµ dung dÞch thö, cèc ®o 10 mm, b­íc sãng 401 nm dïng quang phæ kÕ d¶i hÑp.

§èi víi p – nitrophenol NIST SRM 131,48 l x g-1 x cm-1 trong NaOH 0,01 mol / l th× A ₄₀₁ = 0,550.

§é hÊp thu trung b×nh cña 3 dung dÞch ®èi chiÕu A1 ph¶i xÊp xØ 0,550.

§é hÊp thu trung b×nh cña 5 dung dÞch thö lµ A2.

TÝnh to¸n

A₂

x D x V = thÓ tÝch thùc ((l)
A₁

Trong ®ã : D = ®é pha lo·ng cña dd thö (1/251)

V = thÓ tÝch ((l) cña dd thö ( 2510 (l)

NÕu A1 = 0,550; A2 = 0,561

0,561 1

x x 2510 l = 10,2 l

0,550 251

Sai sè sÏ lµ 2%. Th«ng th­êng sai sè tõ 0,5% ®Õn 1,0% lµ chÊp nhËn ®­îc.

D. ThÈm ®Þnh ph­¬ng ph¸p ph©n tÝch

TÊt c¶ c¸c ph­¬ng ph¸p ph©n tÝch ph¶i ®­îc thÈm ®Þnh kÓ c¶ nh÷ng ph­¬ng ph¸p ph©n tÝch míi ch­a cã trong d­îc ®iÓn hoÆc nh÷ng ph­¬ng ph¸p sÏ ®­îc thay ®æi.

C¸c yÕu tè cÇn ®­îc thÈm ®Þnh ®èi víi mét ph­¬ng ph¸p ph©n tÝch thÓ hiÖn trong b¶ng sau:

1. TÝnh tuyÕn tÝnh

TÝnh tuyÕn tÝnh lµ sù liªn quan gi÷a diÖn tÝch ®Ønh hoÆc chiÒu cao ®Ønh víi nång ®é cña mét lo¹t c¸c dung dÞch pha lo·ng cña chÊt ®èi chiÕu. C¸c nång ®é nµy n»m trong kho¶ng tõ 40 – 140% so víi nång ®é cña ho¹t chÊt. Tèi thiÓu ph¶i x¸c ®Þnh trªn 06 nång ®é kh¸c nhau. Trong tr­êng hîp s¾c ký láng cao ¸p, ph¶i thùc hiÖn tiªm nhiÒu lÇn vµ lÊy gi¸ trÞ trung b×nh.

2. §é ®óng

§é ®óng ®­îc suy ra tõ c¸ch tÝnh to¸n tÝnh tuyÕn tÝnh ë trªn vµ kÕt qu¶ kh«ng ®­îc sai lÖch ®¸ng kÓ ( nghÜa lµ trong kho¶ng 95% giíi h¹n tin cËy ®­îc).

3. TÝnh ®Æc hiÖu (hay cßn gäi tÝnh chän läc)

Mét ph­¬ng ph¸p ®­îc coi lµ ®Æc hiÖu nÕu tiÕn hµnh thö trªn mÉu cã lÉn t¹p chÊt vÉn cho ra kÕt qu¶ (®Ønh, thêi gian l­u...) gièng nh­ khi thö trªn mÉu kh«ng cã t¹p chÊt

4. §é lÆp l¹i

§é lÆp l¹i ®­îc tÝnh to¸n tõ Ýt nhÊt 7 lÇn ph©n tÝch trªn cïng mét mÉu thö trong cïng mét ®iÒu kiÖn. Tr­êng hîp s¾c ký láng cao ¸p, thùc hiÖn tiªm nhiÒu lÇn vµ lÊy gi¸ trÞ trung b×nh.

Ph­¬ng ph¸p ®­îc coi lµ chÝnh x¸c nÕu ®é lÖch t­¬ng ®èi cña ®é lÆp l¹i ( 2%.

5. Giíi h¹n ph¸t hiÖn

§ã lµ kÕt qu¶ ®¬n nhá nhÊt cã thÓ ®äc ®­îc khi so víi mét mÉu tr¾ng. Tr­êng hîp ®èi víi ph­¬ng ph¸p s¾c ký láng hiÖu n¨ng cao giíi h¹n nµy t­¬ng øng víi 2 lÇn RSD cña nhiÔu. Trong ph­¬ng ph¸p s¾c ký líp máng lµ chÊm nhá nhÊt cã thÓ ph¸t hiÖn ®­îc.

6. §é th«:

§é th« lµ kh¶ n¨ng cña qui tr×nh cung cÊp c¸c kÕt qu¶ ph©n tÝch cã ®é chÝnh x¸c vµ ®é ®óng chÊp nhËn ®­îc d­íi nh÷ng ®iÒu kiÖn cã sù thay ®æi nhá vÒ ®é æn ®Þnh cña c¸c dung dÞch ph©n tÝch, thêi gian chiÕt xuÊt, trÞ sè pH, nhiÖt ®é thµnh phÇn cña hÖ dung m«i s¾c ký, cét s¾c ký do c¸c nhµ cung cÊp kh¸c nhau....C¸c ph­¬ng ph¸p ®­a vµo D­îc diÓn ph¶i kiÓm tra ®é th«.

Ng­êi ta ph©n tÝch c¸c mÉu riªng biÖt hÇu nh­ gièng nhau lÊy tõ mét l« s¶n phÈm ®ång nhÊt d­íi nh÷ng ®iÒu kiÖn thao t¸c vµ m«i tr­êng thay ®æi, vµ tÝnh to¸n ®é ®óng vµ ®é chÝnh x¸c. NÕu c¸c kÕt qu¶ thu ®­îc ®¹t yªu cÇu vÒ ®é ®óng vµ ®é chÝnh x¸c vµ vÉn phï hîp víi c¸c chØ tiªu kü thuËt trong qui tr×nh th× ®é th« cña qui tr×nh xem nh­ ®¹t yªu cÇu.

E. Hå s¬ ®¨ng ký kiÓm tra” Thùc hµnh tèt phßng kiÓm nghiÖm thuèc” (GLP)

1- MÉu ®¬n ®¨ng ký kiÓm tra “Thùc hµnh tèt phßng kiÓm nghiÖm thuèc”

T£N §¥N VÞ CHñ QU¶N Tªn ®¬n vÞ

CéNG HOµ X· HéI CHñ NGHÜA VIÖT NAM §éc lËp – Tù do – H¹nh phóc ---------------------------- ,...... ngµy..... th¸ng .... n¨m .....

B¶N §¡NG Ký KIÓM TRA “THùC HµNH TèT PHßNG KIÓM NGHIÖM THUèC”

KÝnh göi: Côc Qu¶n lý d­îc ViÖt Nam

1- Tªn c¬ së kiÓm nghiÖm:

2- §Þa chØ

3- QuyÕt ®Þnh hoÆc giÊy phÐp thµnh lËp:

Thi hµnh QuyÕt ®Þnh sè ....../2000/Q§-BYT ngµy ..../....../2000 cña Bé tr­ëng Bé Y tÕ vÒ viÖc triÓn khai ¸p dông nguyªn t¾c, tiªu chuÈn “Thùc hµnh tèt phßng kiÓm nghiÖm thuèc” , sau khi tiÕn hµnh tù thanh tra, c¬ së chóng t«i xin ®¨ng ký víi Bé Y tÕ (Côc Qu¶n lý d­þc ViÖt Nam) ®­îc kiÓm tra “Thùc hµnh tèt phßng kiÓm nghiÖm thuèc” vµo bÊt kú thêi gian nµo vµ cam kÕt kh¾c phôc kÞp thêi nh÷ng tån t¹i ghi trong biªn b¶n kiÓm tra.

Chóng t«i xin göi kÌm b¶n ®¨ng ký nµy c¸c tµi liÖu liªn quan sau ®©y:

(1) – Tµi liÖu huÊn luyÖn “ Thùc hµnh tèt phßng kiÓm nghiÖm thuèc”

(2)- S¬ ®å tæ chøc, biªn chÕ cña c¬ së ( kÓ c¶ c¸c bé phËn cã liªn quan)

(3)- S¬ ®å vÞ trÝ ®Þa lý vµ thiÕt kÕ cña phßng kiÓm nghiÖm

(4)- GiÊy x¸c nhËn ®¶m b¶o m«i tr­êng cña c¬ quan cã thÈm quyÒn

(5)- Danh môc c¸c trang thiÕt bÞ ph©n tÝch cña c¬ së

(6)- Danh môc c¸c lo¹i s¶n phÈm c¬ së thùc hiÖn kiÓm tra chÊt l­îng

(7)- Biªn b¶n tù thanh tra “Thùc hµnh tèt phßng kiÓm nghiÖm thuèc”

Phô tr¸ch ®¬n vÞ

(Ký tªn vµ ®ãng dÊu)

2- Tµi liÖu huÊn luyÖn “Thùc hµnh tèt phßng kiÓm nghiÖm thuèc”

Mçi tµi liÖu ph¶i ghi râ c¸c môc sau ®©y:

1- Chñ ®Ò ®ît huÊn luyÖn

2- Nguêi huÊn luyÖn

3- Ng­êi ®­îc huÊn luyÖn (®èi t­îng huÊn luyÖn)

4- Môc tiªu huÊn luyÖn

5- Thêi gian huÊn luyÖn

6- KÕt qu¶ huÊn luyÖn

3- S¬ ®å tæ chøc, biªn chÕ cña c¬ së

S¬ ®å ph¶i ghi râ:

- Chøc n¨ng, mèi quan hÖ c¸c phßng, ban, bé phËn .

- Ng­êi phô tr¸ch c¸c phßng ban, bé phËn.

4- S¬ ®å vÞ trÝ ®Þa lý vµ thiÕt kÕ cña phßng kiÓm nghiÖm

S¬ ®å ph¶i thÓ hiÖn ®­îc:

- VÞ trÝ cña phßng kiÓm nghiÖm, c¸c yÕu tè vÒ m«i tr­êng vµ tiÕng ån cã thÓ ¶nh h­ëng tíi khu lµm viÖc

- S¬ ®å mÆt b»ng cña c¸c phßng, ban, bé phËn liªn quan ®Õn c«ng t¸c kiÓm tra chÊt l­îng thuèc

5- Danh môc c¸c trang thiÕt bÞ kiÓm nghiÖm:

STT	Tªn trang thiÕt bÞ (m· hiÖu s¶n xuÊt, n­íc s¶n xuÊt)	Sè l­îng	T×nh tr¹ng trang thiÕt bÞ	Ghi chó

6- Danh môc c¸c lo¹i s¶n phÈm c¬ së thùc hiÖn kiÓm tra chÊt l­îng:

Yªu cÇu nªu râ c¸c lo¹i s¶n phÈm thuèc c¬ së thùc hiÖn kiÓm tra chÊt l­îng, vÝ dô: nguyªn liÖu, thuèc thµnh phÈm t©n d­îc, thuèc ®«ng d­îc, thuèc tiªm....

7- Biªn b¶n tù thanh tra ” Thùc hµnh tèt phßng kiÓm nghiÖm thuèc”:

Biªn b¶n ph¶i cã c¸c môc sau:

1- Ngµy th¸ng tiÕn hµnh thanh tra.

2- Thµnh phÇn ®oµn thanh tra.

3- Muc tiªu thanh tra.

4- TiÕn hµnh thanh tra.