§Ó hoµn thµnh ch¬ng tr×nh cao häc vµ viÕt luËn v¨n nµy, t«i ®· nhËn ®îc sù híng dÉn, gióp ®ì vµ gãp ý nhiÖt t×nh cña quý thÇy c« trêng §¹i häc Khoa häc Tù nhiªn - §¹i häc Quèc gia Hµ néi vµ ViÖn hãa häc - ViÖn Khoa häc vµ C«ng nghÖ ViÖt nam.
T«i xin göi lêi biÕt ¬n s©u s¾c ®Õn Phã Gi¸o s - TiÕn sÜ NguyÔn V¨n TuyÕn - ViÖn trëng - Trëng phßng Hãa dîc - ViÖn hãa häc - ViÖn Khoa häc vµ C«ng nghÖ ViÖt nam ®· giµnh rÊt nhiÒu thêi gian vµ t©m huyÕt híng dÉn nghiªn cøu vµ gióp t«i hoµn thµnh luËn v¨n tèt nghiÖp.
T«i xin ch©n thµnh c¶m ¬n c¸c c« chó vµ anh chÞ tËp thÓ phßng Hãa dîc, Phßng thÝ nghiÖm Khèi phæ - ViÖn hãa häc - ViÖn Khoa häc vµ C«ng nghÖ ViÖt nam ®· t¹o mäi ®iÒu kiÖn ®Ó t«i häc tËp vµ hoµn thµnh tèt luËn v¨n nµy.
§ång thêi t«i còng xin ch©n thµnh c¶m ¬n c¸c thÇy c« gi¸o Khoa Hãa häc - Trêng §¹i häc Khoa häc Tù nhiªn - §¹i häc Quèc gia Hµ néi, ngêi th©n vµ b¹n bÌ v× sù gióp ®ì quý b¸u, tËn t×nh trong qu¸ tr×nh t«i häc tËp vµ nghiªn cøu t¹i Khoa hãa häc - Trêng §¹i häc Khoa häc Tù nhiªn - §¹i häc Quèc gia Hµ néi.
T«i xin ch©n thµnh c¶m ¬n sù tµi trî cña ®Ò tµi c¬ b¶n thuéc ch¬ng tr×nh hîp t¸c FWO-NAFOSTED (m· sè: 01/2010) ®· hç trî kinh phÝ ®Ó hoµn thµnh luËn v¨n nµy.
MÆc dï t«i ®· cã nhiÒu cè g¾ng hoµn thiÖn luËn v¨n b»ng tÊt c¶ sù nhiÖt t×nh vµ n¨ng lùc cña m×nh, tuy nhiªn kh«ng thÓ tr¸nh khái nh÷ng thiÕu sãt, rÊt mong nhËn ®îc nh÷ng ®ãng gãp quÝ b¸u cña quÝ thÇy c« vµ c¸c b¹n.
Hµ néi ngµy 12 th¸ng 12 n¨m 2012
Häc viªn
NguyÔn TiÕn Dòng
MỤC LỤC
DANH MỤC CÁC CÁC HÌNH i
DANH MỤC CÁC SƠ ĐỒ ii
MỞ ĐẦU 1
CHƯƠNG 1. TỔNG QUAN 2
1.1. BETA LACTAM 2
1.2. TỔNG HỢP BETA LACTAM 3
1.2.1. Phản ứng Staudinger 3
1.2.2. Cơ chế phản ứng và điều khiển độ chọn lọc lập thể 4
1.3. PHÂN TÍCH CÁC ĐỒNG PHÂN ĐỐI QUANG 7
1.3.1. Phương pháp tách các đồng phân đối quang bằng enzym 8
1.3. 2. Tách các đồng phân đối quang nhờ tác nhân bất đối bổ trợ 8
1.3.3. Tách đồng phân đối quang bằng các phương pháp hóa lý hiện đại 9
1.3.4. Phân tích các đối quang nhờ phương pháp NMR 9
1.4. SẮC KÝ LỎNG HIỆU NĂNG CAO (HPLC) 17
1.4.1. Khái niệm 17
1.4.2. Phân loại 17
1.4.3. Pha tĩnh trong sắc ký pha đảo 18
1.4.4. Pha động trong sắc ký pha đảo 19
1.4.5. DETECTOR DAD 19
1.4.6. DETECTOR MS 20
c. Các loại đầu dò khối phổ 21
CHƯƠNG 2. THỰC NGHIỆM 22
2.1. Phương pháp nghiên cứu và trang thiết bị. 22
2.1.1. Các phương pháp tổng hợp hữu cơ. 22
2.1.2. Dụng cụ và hóa chất. 22
2.1.3. Định tính phản ứng và kiểm tra độ tinh khiết của dẫn xuất bằng sắc kí lớp mỏng. 23
2.1.4. Các phương pháp phân tích cấu trúc. 24
- MÁY HPLC 24
+ Hóa chất, thiết bị dùng cho máy HPLC 24
+ Đặt điều kiện cho hệ thống 24
2.2. Tổng hợp các hợp chất β-lactam 25
2.2.1. Tổng hợp dẫn xuất 2-phenoxy clorua axetic 25
2.2.2. Tổng hợp dẫn xuất imine 26
2.2.3. Tổng hợp các dẫn xuất β- lactam 27
2.3. Phổ cộng hưởng từ hạt nhân 1H và 13C của các hợp chất 9a, 9b, 9c, 9d, 9e, 9f 28
CHƯƠNG 3. KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN 31
3.1. TỔNG HỢP CÁC HỢP CHẤT β-LACTAM 31
3.2. PHÂN TÍCH CẤU TRÚC HỢP CHẤTcis-β-LACTAM 32
3.2.1. Phân tích phổ 1H-NMR của hợp chất 9a 32
3.2.2. Phân tích phổ 1H –NMR của hợp chất 9b 33
3.2.3. Phân tích phổ 1H-NMR của hợp chất 9c 33
3.2.4. Phân tích phổ 1H-NMR của hợp chất 9d 34
3.2.5. Phân tích phổ 1H-NMR của hợp chất 9e 35
3.2.6. Phân tích phổ 1H-NMR của hợp chất 9f 35
3.3. XÁC ĐỊNH TỈ LỆ CÁC ĐỒNG PHÂN LẬP THỂ BẰNG HPLC-MS 37
3.3.1. Khảo sát bước sóng hấp thụ đối với các chất nghiên cứu 37
3.3.2. Khảo sát phổ MS 40
3.3.3. Khảo sát chương trình dung môi cho quá trình sắc ký 41
3.4.4. Kết quả và thảo luận quá trình phân tích sắc ký. 43
KẾT LUẬN 48
TÀI LIỆU THAM KHẢO 49