Review Article Characteristics and Mechanism of Liver Injury in 2019



tải về 385.08 Kb.
Chế độ xem pdf
Chuyển đổi dữ liệu27.02.2022
Kích385.08 Kb.
#50668
Bệnh Gan và nhiễm covid-19



Review Article

Characteristics and Mechanism of Liver Injury in 2019

Coronavirus Disease

Jie Li


1

and Jian-Gao Fan*

2,3

1

Department of Infectious Disease, Shandong Provincial Hospital Affiliated to Shandong University, Ji



’nan, Shandong, China;

2

Department of Gastroenterology, Xin Hua Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai,



China;

3

Shanghai Key Lab of Pediatric Gastroenterology and Nutrition, Shanghai, China



Abstract

An outbreak of severe acute respiratory syndrome coronavi-

rus 2 (SARS-CoV-2) infection (2019 coronavirus disease,

COVID-19) since December 2019, from Wuhan, China, has

been posing a significant threat to global human health. The

clinical features and outcomes of Chinese patients with

COVID-19 have been widely reported. Increasing evidence

has witnessed the frequent incident liver injury in COVID-19

patients, and it is often manifested as transient elevation of

serum aminotransferases; however, the patients seldom have

liver failure and obvious intrahepatic cholestasis, unless pre-

existing advanced liver disease was present. The underlying

mechanisms of liver injury in cases of COVID-19 might

include psychological stress, systemic inflammation re-

sponse, drug toxicity, and progression of pre-existing liver

diseases. However, there is insufficient evidence for SARS-

CoV-2 infected hepatocytes or virus-related liver injury in

COVID-19 at present. The clinical, pathological and labora-

tory characteristics as well as underlying pathophysiology and

etiology of liver injury in COVID-19 remain largely unclear. In

this review, we highlight these important issues based on the

recent developments in the field, for optimizing the manage-

ment and treatment of liver injury in Chinese patients with

COVID-19.

Citation of this article: Li J, Fan JG. Characteristics and mech-

anism of liver injury in 2019 coronavirus disease. J Clin Transl

Hepatol 2020;8(1):13

–17. doi: 10.14218/JCTH.2020.00019.

Introduction

In December 2019, a novel coronavirus (2019-nCoV), named

as severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-

CoV-2), was discovered in Wuhan, Hubei Province, China.

1

–3

The SARS-CoV-2 infection and related coronavirus disease



2019 (COVID-19), has aroused great concern worldwide.

The global outbreak of this disease is significantly bigger

than the prior pandemic of SARS and Middle East respiratory

syndrome (MERS). Within 3 months, SARS-CoV-2 spread

rapidly from Wuhan city to the entire country of China, and

then into more than 120 countries worldwide. Up to March 14,

2020, a total of 81,021 cases of COVID-19 with 3194 deaths

in China and 63,016 cases with 2212 deaths outside of China

have been confirmed. Unfortunately, the global numbers of

both infected patients and fatalities will continue to grow in

the future months because no specific effective antiviral

therapies nor vaccine have been identified.

4

With the number of cases increasing in China, abnormal



liver function test results have been observed in some

patients with COVID-19, making this organ the most fre-

quently damaged outside of the respiratory system.

5

–7



However,

the


clinical

characteristics

and

outcomes of



Chinese patients with COVID-19 might be changing with

time, and the clinical-pathological manifestations and mech-

anism of the liver injury in COVID-19 remain largely unclear.

8

This review will summarize these important issues based



on the recent developments in the field, for optimizing the

management and treatment of COVID-19 patients with liver

injury.

General clinical characteristics and outcomes of

Chinese patients with COVID-19

The clinical features of COVID-19 are similar to SARS and

MERS, with typical manifestation of pneumonia and acute

respiratory infection symptoms (Fig. 1). Most patients with

SARS-CoV-2 infection usually have mild symptoms and

good prognosis, with the exception of those involving patients

with older age and underlying health conditions. Guan et al.

9

extracted data regarding 1099 patients with laboratory-con-



firmed COVID-19 from 552 hospitals in mainland China

through January 29, 2020. They reported that the median

age of the cases was 47 years, and 41.9% of the patient

population was female. The most common symptoms were

fever (88.7%) and cough (67.8%). However, nausea or vom-

iting (5.0%) and diarrhea (3.8%) were present but uncom-

mon. The median incubation period was 4 days, and 23.7%

cases had at least one coexisting comorbid condition. Some

patients rapidly developed severe pneumonia, pulmonary

edema, acute respiratory distress syndrome (ARDS), acute

respiratory failure, or multiple organ failure. The primary

composite end-point occurred in 67 cases (6.1%), including

5.0% patients admitted to the intensive care unit (ICU), 2.3%

Journal of Clinical and Translational Hepatology 2020 vol. 8 | 13

–17

13

Copyright: © 2020 Authors. This article has been published under the terms of Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International (CC BY-NC 4.0), which



permits noncommercial unrestricted use, distribution, and reproduction in any medium, provided that the following statement is provided.

“This article has been published

in Journal of Clinical and Translational Hepatology at DOI: 10.14218/JCTH.2020.00019 and can also be viewed on the Journal

’s website at http://www.jcthnet.com”.

Keywords: SARS-CoV-2; COVID-19; Liver injury; Clinical characteristics;

Mechanism.

Abbreviations: 2019-nCoV, 2019 novel coronavirus; ACE2, angiotensin convert-

ing enzyme 2; ALT, alanine aminotransferase; ARDS, acute respiratory distress

syndrome; AST, aspartate aminotransferase; CFR, case-fatality rate; COVID-19,

2019 coronavirus disease; ICU, intensive care unit; MERS, Middle East respiratory

syndrome; SARS-CoV-2, severe acute respiratory syndrome coronavirus 2.

Received: 9 March 2020; Revised: 13 March 2020; Accepted: 15 March 2020

*Correspondence to: Jian-Gao Fan, Department of Gastroenterology, Xin Hua

Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai

Key Lab of Pediatric Gastroenterology and Nutrition, Shanghai 200092, China. Tel:

+ 86-21-2507-7340, E-mail: fanjiangao@xinhuamed.com.cn




patients who underwent invasive mechanical ventilation, and

1.4% patients who died.

Recently, the Chinese Center for Disease Control and

Prevention published the largest case series to date of

COVID-19 in mainland China. Among 72,314 case records

(updated through February11, 2020), 44,672 (62%) were

classified as confirmed cases of COVID-19, 16,186 (22%) as

suspected cases, 10,567 (15%) as clinically-diagnosed

cases, and 889 (1%) as asymptomatic cases. In total, 87%

of the cases represented ages 30 to 79 years-old. Among

44,415 confirmed cases, 14% cases were classified as severe

and 5% as critical. There were 1023 deaths (2.3%) among

the 44,672 confirmed cases, all having involved critical cases.

The case-fatality rate (CFR) was 8.0% in those aged 70 to 79

years and 14.8% in those aged 80 years and older. The CFR

was elevated among those with underlying diseases (10.5%

for cardiovascular disease, 7.3% for mellitus diabetes, 6.3%

for chronic respiratory disease, 6.0% for hypertension, and

5.6% for cancer).

10

However, the information regarding coex-



isting liver disease and liver-related morbidity and mortality

were not available in either article.

Furthermore, in a systematic review of 3470 patients with

COVID-19, 11.5% were admitted to ICU, while the overall

CFR was 3.7%. Compared to patients admitted outside of

Hubei, China, those from Hubei had a significantly higher ICU

admission rate (21.9% vs. 2.5%). Also, CFR attributed to

COVID-19 in Hubei was significantly higher than that of non-

Hubei admissions (10.4% vs. 0.6%).

11

Characteristics of liver injury in Chinese patients with



COVID-19

Laboratory changes of liver function test in patients

with COVID-19

According to the diagnostic criteria, all hospitalized cases of

COVID-19 were laboratory confirmed as SARS-CoV-2 infection

by nucleic acid testing of respiratory tract samples. On admis-

sion, most of the patients with COVID-19 had lymphocytopenia,

leukopenia, and elevated levels of C-reactive protein. Severe

patients usually had blood oxygen saturation of <93%, and

partial pressure of arterial oxygen to fraction of inspired oxygen

ratio of <300. Severe hypoxemia and acute respiratory failure

usually occurred in the critical cases. Furthermore, the severe or

critical patients still had laboratory characteristic findings of

septic shock and multiple organ dysfunction or failure, such as

liver injury, renal injury, and heart injury (Fig. 2).

Abnormal liver enzymes in patients with COVID-19 was first

reported by Chen et al.

2

Among 99 cases with COVID-19 from



Wuhan, 43 cases (43.4%) had increased serum levels of

alanine aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase

(AST), and lactic dehydrogenase. Most of them had mild eleva-

tion of aminotransferase, and only one case had very high levels

of aminotransferases (ALT of 7590 U/L and AST of 1445 U/L).

However, no case was reported with the features of obvious

intrahepatic cholestasis or liver failure. Holshue et al.

12

reported



the first Chinese case of COVID-19 confirmed in the USA with

detailed information of liver function tests. The patient was

admitted to hospital on day 4 of illness and progressed to pneu-

monia on day 9 of illness, and his serum levels of ALT increased

from 68 to 203 U/L and AST increased from 37 to 89 U/L. In

another report, among 12 severe patients with COVID-19 from

Shenzhen, only 1 had abnormal liver enzymes (ALT of 107 U/L

and AST of 62 U/L).

13

In 62 patients with COVID-19 from Zhe-



jiang, 16.1% patients had elevation of AST (

$40 U/L) and the

mean ALT level was 22 U/L.

14

Among 305 patients with COVID-



19 from Wuhan, 39.1% (119/304) cases had elevation of ALT,

AST, or bilirubin at admission. Of them, 24 cases had increased

ALT (

$80 U/L) and 19 had increased AST ($80 U/L), while only



6 had increased bilirubin level.

15

Recently, increasing evidence has highlighted the close



relationship of abnormal liver biochemistries with severity of

COVID-19. In the cohort of 1099 patients with COVID-19

from mainland China, 39.4% had AST >40 U/L and 28.1%

had ALT >40 U/L, and most of them occurred in severe and

critical cases.

9

The mean levels of serum ALT, AST, and bilir-



ubin in severe or critical cases were significantly higher than

those in control cases in another multicenter retrospective

study including 32 patients.

16

Serum levels of ALT and AST



in severe to critical cases were significantly higher than

those in mild to moderate cases among 265 patients with

COVID-19 from Shanghai.

17

Similarly, patients admitted to



the ICU were more likely to have high levels of serum ALT,

AST, and total bilirubin.

18,19

Fig. 1. Clinical symptoms of patients with 2019 coronavirus disease.



Fig. 2. Complications and disease mechanisms in patients with 2019 co-

ronavirus infection.

14

Journal of Clinical and Translational Hepatology 2020 vol. 8 | 13



–17

Li J. et al: Liver injury in COVID-19




In 52 critically ill patients with multiple organ damage, 35

(67%) had ARDS, 15 (29%) had acute kidney injury, 15

(29%) had liver injury, and 12 (23%) had cardiac injury.

20

Among 298 patients with COVID-19 from Shenzhen, the per-



centage of liver injury in the severe group was substantially

higher than that in the non-severe group.

21

However, signifi-



cant differences of serum levels of ALT, AST and total bilirubin

between patients with and without ARDS were not found in a

small sample cohort study from Wuhan.

22

In addition, abnor-



mal liver function test in cases of COVID-19 is often transient

and often simultaneously combined with increased enzymes

from muscle and heart; these laboratory changes can return

to normal without liver-related morbidity and mortality.

Pathological changes of liver in Chinese patients who

died from COVID-19

The reported point CFR of COVID-19 patients in mainland

China has varied widely, mainly based on the geographic

locality and the observation time. To date over 3100 patients

have died from COVID-19 in mainland China, all of them

belonging to the critical cases. However, only several cases

have undergone autopsies or post-mortem tissue biopsies.

Xu et al.

23

first reported the pathological characteristics of



post-mortem biopsy specimens from a 50-year-old man

who died from critical COVID-19. The results showed moder-

ate microvascular steatosis and mild lobular and portal activ-

ity in the liver. Liu et al.

24

performed several cases of



autopsies in Wuhan, China, and concluded that the histolog-

ical characteristics of COVID-19 focuses on the lungs and

without sufficient evidence for other organ obvious injuries.

The autopsy results of the liver include hepatomegaly with

dark red, hepatocyte degeneration accompanied by lobular

focal necrosis and neutrophil infiltration, infiltration of lym-

phocytes and monocytes in the portal area, and congestion

of hepatic sinuses with microthrombosis. However, neither

histological features of liver failure nor bile duct injuries

have been observed in these deceased cases.

Pathogenesis and etiology of liver injury in patients

with COVID-19

Systemic inflammatory responses and pulmonary injury associ-

ated with coronaviruses are triggered by the innate and adaptive

immune system. Expression of SARS-CoV S protein in animals is

associated with strong inflammatory reaction and enhanced

hepatitis. During SARS-CoV infection, host factors trigger an

immune response, which can inhibit virus replication, promote

virus clearance, and trigger a prolonged adaptive immune

response against the viruses. In SARS-CoV-infected patients,

CD4

+

T cells activate B cells then promote the production of virus-



specific antibodies. A large amount of CD8

+

T cells can be found in



the pulmonary interstitium, which play a vital role in clearing the

coronaviruses in infected cells and inducing immune injury.

25

However, it is important to note that an immune response out



of control can induce immunopathogenesis, which may result in

lung tissue damage and functional impairment in COVID-19

patients. However, reports about the underlying immune mecha-

nism of liver injury in COVID-19 are still limited.

Coronavirus-related liver injury in COVID-19

Abnormal liver biochemistries have also been reported in

patients with SARS and MERS,

26,27


implying that potential

liver injury is closely associated with corona virus infection.

But it

’s unclear whether the liver injury can be caused directly



by the coronavirus itself. It is well known that SARS-CoV-2 is

closely related to SARS-CoV, and they share the same recep-

tor, angiotensin converting enzyme 2 (ACE2), and lung is the

main target organ of the corona virus infection. Previous RNA-

seq data in the human protein atlas database demonstrates

expression of ACE2 in the liver.

28

However, only a low fre-



quency of ACE2 expression is observed in cholangiocytes,

but not in hepatocytes, Kupffer cells, and endothelial cells.

29

Recently, the single-cell RNA-seq data from two independent



cohorts suggest cholangiocyte-specific expression of ACE2 in

human liver samples. Similarly, single cell sequencing and

immunohistochemistry study showed that ACE2 was only

expressed in bile duct epithelial cells of normal liver tissues,

and very minimally in hepatocytes.

In a mouse model of acute liver injury with partial

hepatectomy, ACE2 expression in the liver was down-regu-

lated on the first day, but it was elevated up to twice of the

normal level on the third day and returned to normal level on

seventh day when the liver recovered and hepatocyte pro-

liferation stopped. The experimental results implied the up-

regulation of ACE2 expression in the liver was caused by

compensatory proliferation of hepatocytes derived from bile

duct epithelial cells during acute liver injury.

30,31

Considering



the COVID-19 patients with liver injury mainly manifested as

elevation of serum aminotransferases but alkaline phospha-

tase, SARS-CoV-2 might or might not affect the cholangio-

cytes through ACE2 damage to the hepatocytes. Liver injury

in COVID-19 may thus have alternative pathophysiology and

etiology.

Stress and systemic inflammation-related liver injury

in COVID-19

Under physiological conditions, the liver is the important

organ that meets and filters a large amount of alien material,

and then maintains immune tolerance through gut-liver axis.

However, immune tolerance is interrupted under psycholog-

ical stress conditions in patients with severe COVID-19.

Hyperactivated immune responses and cytokine storm-

related systemic inflammation in SARS-CoV-2 infection can

affect and damage many organs, including the gut and liver.

Peripheral blood levels of Th17 and CD8 T cells, interleukin-2,

interleukin-6, interleukin-7, interleukin-10, tumor necrosis

factor-

a, granulocyte-colony stimulating factor, interferon-

inducible protein-10, monocyte chemotactic protein 1, mac-

rophage inflammatory protein 1 alpha in severe patients were

significantly higher than those in control patients.

18,21,22,32,33

In the same way, abnormal liver biochemistries have also

occurred often in severe COVID-19 cases. Stress-induced

liver injury might be associated with hypoxia-reoxygenation,

over-activation of Kupffer cells and oxidative stress, intestinal

endotoxemia, and activation of the sympathetic nervous and

adrenocortical system in COVID-19 patients.

Sepsis is not uncommon in severe and critical COVID-19

cases, especially in patients with intestinal microflora imbal-

ance and existing liver cirrhosis.

34

Sepsis is a dysregulated



immune response to an infection that leads to psychological

stress and multiple organ dysfunction.

35

The pathophysiology



of sepsis-related liver injury includes hypoxic liver injury due

to ischemia and shock, cholestasis due to altered bile metab-

olism, hepatocellular injury due to drug toxicity or over-

whelming


inflammation.

36

Hence,



sepsis

in

COVID-19



Journal of Clinical and Translational Hepatology 2020 vol. 8 | 13

–17


15

Li J. et al: Liver injury in COVID-19




patients might be one of the etiologies of liver injury and sub-

stantially impairs the prognosis of COVID-19. Furthermore,

severe hypoxia and hypovolemia are the major cause of

ischemic/hypoxic liver injury in COVID-19 cases with acute

lung failure and/or shock. Ischemic/hypoxic liver injury is

associated with metabolic acidosis, calcium overloading, and

changes of mitochondrial membrane permeability, and has

thus far usually manifested as very high aminotransferase

concentrations in serum.

37

Drug-induced liver injury or existing liver disease in



COVID-19

Moderate microvascular steatosis with mild hepatic inflam-

mation in a COVID-19 patient indicates the possibility of drug-

induced liver injury.

23

In clinical practice, a large number of



patients had history of using antipyretic drugs for treatment

of fever.

38

Most antipyretic drugs contain paracetamol, which



is generally recognized as a common reason for liver injury.

39

In addition, many patients with COVID-19 have history of



simultaneous use of multiple antiviral drugs, i.e. oseltamivir,

abidol, and lopinavir/ritonavir.

40,41

These antiviral drugs can



induce liver injury as well. A clinical trial of lopinavir/ritonavir

or abidol for treatment of COVID-19 from Shanghai showed

that two cases of each group occurred liver injury among two-

hundred and sixty-two patients.

42

Thus, if abnormality of liver



enzymes occurs after using a hepatotoxic drug, drug-induced

liver injury should first be confirmed or ruled out. In addition,

given the high burden of chronic liver disease in China, non-

alcoholic fatty liver disease, chronic hepatitis B, and liver cir-

rhosis might be the major alternative causes of liver injury in

Chinese patients with COVID-19.

43

SARS-CoV-2 infection and



related immune changes might be regarded as a

“second hit”

to simple fatty liver, and can induce incident liver injury and

steatohepatitis. Stress and sepsis are particularly problematic

in cirrhotic patients, as either can trigger acute-on-chronic

liver failure. However, the information of pre-existing liver

diseases has not been outlined in most studies of COVID-19

and the interaction between existing liver disease and SARS-

CoV-2 infection has not yet been studied.

36

Summary and future perspective



In conclusion, the SARS-CoV-2 infection outbreak has

become a global threat to human health over the past 3

months. The COVID-19 disease itself can result in severe and

even fatal respiratory diseases, and in mainland China 2.3%

of CFR is attributed to ARDS and multiple organ failure.

Increasing evidence has demonstrated frequent incident

liver injury in COVID-19, especially in patients with multiple

organ injury. The liver injury itself has often manifested as

transient elevation of serum aminotransferases. However,

acute liver failure and obvious intrahepatic cholestasis have

been reported in the available studies, but seldomly preva-

lence of abnormal aminotransferases is significantly higher in

severe cases than in mild cases, according to many studies of

COVID-19. The underlying mechanisms of liver injury in cases

of COVID-19 might include psychological stress, systemic

inflammation response, drug toxicity, and progression of pre-

existing liver diseases, i.e. from simple fatty liver to steato-

hepatitis. Currently, there is insufficient evidence for SARS-

CoV-2 infected hepatocytes or virus-related liver injury in

COVID-19 patients, and it is difficult to summarize the role of

the immune system in causing liver damage by the virus at

present. Therefore, the pathophysiology and implication of

liver injury have not yet been fully determined in COVID-19,

as reports about liver injury as well as underlying mecha-

nisms are limited.

Being that liver is the most frequently affected outside of

the respiratory system in COVID-19, more intensive surveil-

lance or individually tailored therapeutic approaches is

needed for severe cases, especially among those with pre-

existing advanced liver disease. Mechanistic understanding of

the relationship of SARS-CoV-2 infection with liver injury is

important for the clinical practice of managing COVID-19

patients with hepatic injury. Further study should focus on the

mechanism of incident liver injury in COVID-19 and the effect

of underlying liver disease on treatment and outcome of

COVID-19 in the future.

Funding

Dr. Jie Li wishes to acknowledge support from the National

Science and Technology Major Project of China (2018ZX

10302206-001-006), National Natural Science Foundation

of China (81970545), Shandong Province Natural Science

Foundation (ZR2017MH102), and Shandong Province Key

Research and Development Project (2019GSF108145). Dr.

Jian-Gao Fan wishes to acknowledge support from the

National Key R&D Program (2017YFSF090203), National

Natural Science Foundation of China (81873565), Shanghai

Leading Talent Plan 2017, and Innovative Research Team of

High-Level Local Universities in Shanghai.

Conflict of interest

The authors have no conflict of interests related to this

publication.

Author contributions

Writing the manuscript (JL), developing the idea for the article

and critically revising it (JGF). All authors read and approved

the final version of the manuscript.

References

[1] Wu Z, McGoogan JM. Characteristics of and Important Lessons From the

Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) Outbreak in China: Summary of a

Report of 72314 Cases From the Chinese Center for Disease Control and

Prevention. JAMA 2020. doi: 10.1001/jama.2020.2648.

[2] Chen N, Zhou M, Dong X, Qu J, Gong F, Han Y, et al. Epidemiological and

clinical characteristics of 99 cases of 2019 novel coronavirus pneumonia in

Wuhan, China: a descriptive study. The Lancet 2020;395:507

–513. doi: 10.

1016/S0140-6736(20)30211-7.

[3] Li Q, Guan X, Wu P, Wang X, Zhou L, Tong Y, et al. Early transmission dynam-

ics in Wuhan, China, of novel coronavirus-infected pneumonia. N Engl J Med

2020. doi: 10.1056/NEJMoa2001316.

[4] Sohrabi C, Alsafi Z, O

’Neill N, Khan M, Kerwan A, Al-Jabir A, et al. World

Health Organization declares Global Emergency: A review of the 2019

Novel Coronavirus (COVID-19). Int J Surg 2020;76:71

–76. doi: 10.1016/j.

ijsu.2020.02.034.

[5] Hu LL, Wang WJ, Zhu QJ, Yang L. [Novel coronavirus pneumonia related liver

injury: etiological analysis and treatment strategy]. Zhonghua Gan Zang Bing

Za Zhi 2020;28:E001. doi: 10.3760/cma.j.issn.1007-3418.2020.02.001.

[6] Zu ZY, Jiang MD, Xu PP, Chen W, Ni QQ, Lu GM, et al. Coronavirus disease

2019 (COVID-19): A perspective from China. Radiology 2020:200490. doi:

10.1148/radiol.2020200490.

[7] Ren M, Jie L, Jun S, Subrata G, Liang-Ru Z, Hong Y, et al. Implications of

COVID-19 for patients with pre-existing digestive diseases. Lancet Gastro-

enterol Hepatol 2020. doi: 10.1016/S2468-1253(20)30076-5.

16

Journal of Clinical and Translational Hepatology 2020 vol. 8 | 13



–17

Li J. et al: Liver injury in COVID-19




[8] Lai CC, Shih TP, Ko WC, Tang HJ, Hsueh PR. Severe acute respiratory syn-

drome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) and coronavirus disease-2019 (COVID-

19): The epidemic and the challenges. Int J Antimicrob Agents 2020;55:

105924. doi: 10.1016/j.ijantimicag.2020.105924.

[9] Guan WJ, Ni ZY, Hu Y, Liang WH, Ou CQ, He JX, et al. Clinical characteristics of

coronavirus disease 2019 in China. N Engl J Med 2020. doi: 10.

1056/NEJMoa2002032.

[10] Novel Coronavirus Pneumonia Emergency Response Epidemiology Team.

[The epidemiological characteristics of an outbreak of 2019 novel coronavi-

rus diseases (COVID-19) in China]. Zhonghua Liu Xing Bing Xue Za Zhi

2020;41:145-151. doi: 10.3760/cma.j.issn.0254-6450.2020.02.003.

[11] Zhangfu F, Fang Y, Kang W, Kefang L, Xizhuo S, Nanshan Z, et al. Clinical

characteristics of coronavirus disease 2019 (COVID-19): an updated sys-

tematic review. medRxiv 2020 (v2). doi: 10.1101/2020.03.07.20032573.

[12] Holshue ML, DeBolt C, Lindquist S, Lofy KH, Wiesman J, Bruce H, et al. First

case of 2019 novel coronavirus in the United States. N Engl J Med 2020;382:

929

–936. doi: 10.1056/NEJMoa2001191.



[13] Liu Y, Yang Y, Zhang C, Huang F, Wang F, Yuan J, et al. Clinical and biochem-

ical indexes from 2019-nCoV infected patients linked to viral loads and lung

injury. Sci China Life Sci 2020;63:364

–374. doi: 10.1007/s11427-020-

1643-8.

[14] Xu XW, Wu XX, Jiang XG, Xu KJ, Ying LJ, Ma CL, et al. Clinical findings in a

group of patients infected with the 2019 novel coronavirus (SARS-Cov-2)

outside of Wuhan, China: retrospective case series. BMJ 2020;368:m606.

doi: 10.1136/bmj.m606.

[15] Fang D, Ma J, Guan J, Wang M, Song Y, Tian D, et al. Manifestations of diges-

tive system in hospitalized patients with novel coronavirus pneumonia in

Wuhan, China: a single-center, descriptive study. Chin J Dig 2020. doi: 10.

3760/cma.j.issn.0254-1432.2020.0005.

[16] Liu C, Jiang ZC, Shao CX, Zhang HG, Yue HM, Chen ZH, et al. [Preliminary

study of the relationship between novel coronavirus pneumonia and liver

function damage: a multicenter study]. Zhonghua Gan Zang Bing Za Zhi

2020;28:148

–152. doi: 10.3760/cma.j.issn.1007-3418.2020.02.003.

[17] Lu H, Ai J, Shen Y, Li Y, Li T, Zhou X, et al. A descriptive study of the impact of

diseases control and prevention on the epidemics dynamics and clinical fea-

tures of SARS-CoV-2 outbreak in Shanghai, lessons learned for metropolis

epidemics prevention. medRxiv 2020 (v1). doi: 10.1101/2020.02.19.

20025031.

[18] Huang C, Wang Y, Li X, Ren L, Zhao J, Hu Y, et al. Clinical features of patients

infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China. Lancet 2020;395:

497


–506. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30183-5.

[19] Wang D, Hu B, Hu C, Zhu F, Liu X, Zhang J, et al. Clinical characteristics of 138

hospitalized patients with 2019 novel coronavirus-infected pneumonia in

Wuhan, China. JAMA 2020. doi: 10.1001/jama.2020.1585.

[20] Yang X, Yu Y, Xu J, Shu H, Xia J, Liu H, et al. Clinical course and outcomes of

critically ill patients with SARS-CoV-2 pneumonia in Wuhan, China: a single-

centered, retrospective, observational study. Lancet Respir Med 2020. doi:

10.1016/S2213-2600(20)30079-5.

[21] Cai Q, Huang D, Ou P, Yu H, Zhu Z, Xia Z, et al. COVID-19 in a designated

infectious diseases hospital outside Hubei Province, China. medRxiv 2020

(v1). doi: 10.1101/2020.02.17.20024018.

[22] Liu Y, Sun W, Li J, Chen L, Wang Y, Zhang L, et al. Clinical features and

progression of acute respiratory distress syndrome in coronavirus disease

2019. medRxiv 2020 (v3). doi: 10.1101/2020.02.17.20024166.

[23] Xu Z, Shi L, Wang Y, Zhang J, Huang L, Zhang C, et al. Pathological findings of

COVID-19 associated with acute respiratory distress syndrome. Lancet

Respir Med 2020. pii: S2213-2600(20)30076-X. doi: 10.1016/S2213-2600

(20)30076-X.

[24] Liu Q, Wang R, Qu G, Wang Y, Liu P, Zhu Y, et al. General anatomy report of

novel coronavirus pneumonia patients. Journal of Forensic Medicine 2020;

36:21

–23. doi: 10.12116/j.issn.1004-5619.2020.01.005.



[25] Li G, Fan Y, Lai Y, Han T, Li Z, Zhou P, et al. Coronavirus infections and

immune responses. J Med Virol 2020;92:424

–432. doi: 10.1002/jmv.

25685.


[26] Guicciardi ME, Gores GJ. Apoptosis: a mechanism of acute and chronic liver

injury. Gut 2005;54:1024

–1033. doi: 10.1136/gut.2004.053850.

[27] Chau TN, Lee KC, Yao H, Tsang TY, Chow TC, Yeung YC, et al. SARS-associ-

ated viral hepatitis caused by a novel coronavirus: report of three cases.

Hepatology 2004;39:302

–310. doi: 10.1002/hep.20111.

[28] Uhlen M, Fagerberg L, Hallstrom BM, Lindskog C, Oksvold P, Mardinoglu A,

et al. Proteomics. Tissue-based map of the human proteome. Science 2015;

347:1260419. doi: 10.1126/science.1260419.

[29] Hamming I, Timens W, Bulthuis ML, Lely AT, Navis G, van Goor H. Tissue

distribution of ACE2 protein, the functional receptor for SARS coronavirus.

A first step in understanding SARS pathogenesis. J Pathol 2004;203:631

637. doi: 10.1002/path.1570.



[30] Guan GW, Gao L, Wang JW, Wen XJ, Mao TH, Peng SW, et al. [Exploring the

mechanism of liver enzyme abnormalities in patients with novel coronavirus-

infected pneumonia]. Zhonghua Gan Zang Bing Za Zhi 2020;28:E002. doi:

10.3760/cma.j.issn.1007-3418.2020.02.002.

[31] Chai X, Hu L, Zhang Y, Han W, Lu Z, Ke A, et al. Clinical characteristics of 2019

novel coronavirus infection in China. medRxiv 2020 (v1). doi: 10.

1101/2020.02.06.20020974.

[32] Wan S, Yi Q, Fan S, Lv J, Zhang X, Guo L, et al. Characteristics of lymphocyte

subsets and cytokines in peripheral blood of 123 hospitalized patients with

2019 novel coronavirus pneumonia (NCP). medRxiv 2020 (v1). doi: 10.

1101/2020.02.10.20021832.

[33] Diao B, Wang C, Tan Y, Chen X, Liu Y, Ning L, et al. Reduction and functional

exhaustion of t cells in patients with coronavirus disease 2019 (COVID-19).

medRxiv 2020 (v1). doi: 10.1101/2020.02.18.20024364.

[34] Joung JY, Cho JH, Kim YH, Choi SH, Son CG. A literature review for the

mechanisms of stress-induced liver injury. Brain Behav 2019;9:e01235.

doi: 10.1002/brb3.1235.

[35] Lelubre C, Vincent JL. Mechanisms and treatment of organ failure in sepsis.

Nat Rev Nephrol 2018;14:417

–427. doi: 10.1038/s41581-018-0005-7.

[36] Strnad P, Tacke F, Koch A, Trautwein C. Liver - guardian, modifier and target

of sepsis. Nat Rev Gastroenterol Hepatol 2017;14:55

–66. doi: 10.

1038/nrgastro.2016.168.

[37] Li J, Li RJ, Lv GY, Liu HQ. The mechanisms and strategies to protect from

hepatic ischemia-reperfusion injury. Eur Rev Med Pharmacol Sci 2015;19:

2036

–2047.


[38] Deng SQ, Peng HJ. Characteristics of and public health responses to the

coronavirus disease 2019 outbreak in China. J Clin Med 2020;9:575. doi:

10.3390/jcm9020575.

[39] Sun C, Fan JG. [Strengthen clinical research on liver injury in patients with

novel coronavirus pneumonia]. J Prac Hepatol 2020;23:153

–155. doi: 10.

3969/j.issn.1672-5069.2020.02.001.

[40] Zhang C, Shi L, Wang FS. Liver injury in COVID-19: management and chal-

lenges. Lancet Gastroenterol Hepatol 2020. pii: S2468-1253(20)30057-1.

doi: 10.1016/S2468-1253(20)30057-1.

[41] Jiang F, Deng L, Zhang L, Cai Y, Cheung CW, Xia Z. Review of the Clinical

Characteristics of Coronavirus Disease 2019 (COVID-19). J Gen Intern Med

2020. doi: 10.1007/s11606-020-05762-w.

[42] Chen J, Ling Y, Xi X, Liu P, Li F, Li T, et al. Efficacies of lopinavir/ritonavir and

abidol in the treatment of novel coronavirus pneumonia. Chin J Infect Dis

2020;38:E008. doi: 10.3760/cma.j.cn311365-20200210-00050.

[43] Wang FS, Fan JG, Zhang Z, Gao B, Wang HY. The global burden of liver

disease: the major impact of China. Hepatology 2014;60:2099

–2108. doi:

10.1002/hep.27406.

Journal of Clinical and Translational Hepatology 2020 vol. 8 | 13

–17


17

Li J. et al: Liver injury in COVID-19



tải về 385.08 Kb.

Chia sẻ với bạn bè của bạn:




Cơ sở dữ liệu được bảo vệ bởi bản quyền ©hocday.com 2024
được sử dụng cho việc quản lý

    Quê hương