Alkaloids from Traditional Chinese Medicine against hepatocellular carcinoma



tải về 493.26 Kb.
Chế độ xem pdf
trang7/14
Chuyển đổi dữ liệu23.06.2022
Kích493.26 Kb.
#52445
1   2   3   4   5   6   7   8   9   10   ...   14
Biomedicine & Pharmacotherapy 120 (2019) 109543
7


indole alkaloid is isorhynchophylline, the main active ingredient of
Uncaria rhynchophylla which is mainly distributed in Southeast Asia,
Southeast America and Africa. It has been demonstrated that iso-
rhynchophylline exhibits anti-hypertension, anti-in
flammatory, anti-
microbial and neuroprotection activities, and it is clinically widely used
in treatment of hypertension, diabetes, asthma, cirrhosis, Alzheimer
’s
disease and cancer [
102
–104
]. It has been scienti
fically discovered that
the role of isorhynchophylline in combating liver cancer is in connec-
tion with the following mechanisms: antiproliferation, anti-metastasis,
anti-angiogenesis and apoptosis in HCC cells. Isorhynchophylline
treatment could substantially repress the expression of key proteins
associated with metastasis and angiogenesis, such as COX-2, MMP-2,
MMP-9 and VEGF in HepG2 cells [
105
]. It is found that iso-
rhynchophylline exerts more remarkable cytotoxic e
ffect on HepG2
cells than it is to other cells, and suppresses the cell viability in tumor
cells [
106
]. Meanwhile, isorhynchophylline could inhibit liver cancer
cell metastasis and vascular production. Moreover, cell cycle progres-
sion is also regulated by isorhynchophylline, which inhibits the activ-
ities of cyclin D/CDK4 complexes and blocks DNA replication [
106
].
Besides, isorhynchophylline increases the protein expression of Bax and
p21 in a time-dependent manner in HepG2 cells [
106
]. To further verify
the anti-tumor role of isorhynchophylline in promoting apoptosis, re-
searchers also have assessed the protein related to apoptosis by Western
blotting and cell cycle by Flow cytometry. It turns out that the cleavage
of procaspase-8 and procaspase-9, caspase-3 and PARP are upregulated,
while the cell accumulation in the sub-G1 phase is increased after
treatment of isorhynchophylline [
106
]. Furthermore, isorhynchophyl-
line could decrease the phosphorylation levels of various kinase phos-
phorylation sites in HepG2 cells, such as phosphorylated STAT3, JNK,
p38, ERK, c-Jun, CREB and AKT, but meanwhile phospho-p53 protein is
overexpressed [
106
].
As a natural product of alkaloid, vinblastine derived from
Catharanthus roseus (L.) G. is one of the most e
ffective anticancer drugs.
It can be used as a single drug or in combination with other drugs to
treat various cancers, such as testicular cancer, lymphoma, breast
cancer and liver cancer [
107
–109
]. Vinblastine exerts signi
ficant and
reversible e
ffects on certain endothelial cell function and angiogenesis
in a very low dose, without cytotoxic or necrotic damage [
110
]. Some
investigators have demonstrated that vinblastine collapses both en-
dothelial cell tubular networks and angiogenic blood vessels in vivo,
and induces apoptosis after tube collapses [
110
]. Vinblastine can re-
duce the number of blood vessels. But when it is combined with rapa-
mycin which would inhibit cell proliferation, it shows more obvious
reduction of vessels [
110
]. As a potential vehicle, vaccinia virus (VV)
has been developed and become gradually popular among emerging
and biothreat viruses, and is widely used in cancer therapy at present
[
111
,
112
]. SMAC/DIABLO is a crucial factor associated with apoptosis.
The researchers have constructed a tumor-targeted vaccinia virus car-
rying the SMAC/DIABLO gene, which is knocked in the viral thymidine
kinase gene (VV-SMAC) region [
111
]. VV-SMAC triggers both ne-
croptosis and apoptosis in BEL-7404 cell [
112
]. Based on previous data,
the combination of VV-SMAC and vinblastine show a synergistic e
ffect
on the therapeutic cells of liver cancer [
111
,
112
]. Other than this,
vinblastine could bind to tubulin and block the formation of cytoske-
letal microtubules, which in turn could lead to cell cycle arrest [
113
].
Temsirolimus (a selective mTOR inhibitor) is able to signi
ficantly in-
hibit the growth of cancer cells [
113
]. Research shows that co-targeting
of microtubule (by vinblastine) and mTOR (by temsirolimus) can
memorably reduce microvessel density (MVD) in both Huh7 and Hep3B
models [
113
]. Interestingly, temsirolimus/vinblastine combination
could cause G2/M blockade, accompanied by a decrease in the number
of S cells in the HCC cell line, manifesting vinblastine/temsirolimus
combination induces G2/M cell cycle [
113
]. It is found that the com-
bination treatment speci
fically inhibits the expression of some key anti-
apoptotic/survical proteins such as survivin, Bcl-2, Mcl-1 in both the
Hep3B and Huh7 xenografts [
113
]. The results indicate that the com-
bination drug can promote the apoptosis and reduce the survival ac-
tivity in HCC cells. The above viewpoints further prove that vinblastine
can play a marked antitumor e
ffect alone or in combination.
At present, there are many studies on indole alkaloids exerting anti-
Fig. 5. Indole alkaloids play a role in the anti-liver cancer pathways and proteins involved.
C. Liu, et al.

tải về 493.26 Kb.

Chia sẻ với bạn bè của bạn:
1   2   3   4   5   6   7   8   9   10   ...   14




Cơ sở dữ liệu được bảo vệ bởi bản quyền ©hocday.com 2022
được sử dụng cho việc quản lý

    Quê hương